自閉癥是什么原因造成的?除了我們已知的遺傳因素外,還有以下幾方面:
一、理化因素
研究表明,自閉癥兒童圍生期的各種并發癥,如產傷、宮內室息、腦損傷等較正常對照組明顯增多。有報道稱,高達44%的自閉癥兒童母親孕期存在緊張、焦慮、抑郁等不良情緒,而這些負性情緒可導致母體應激性激素的分泌增加,如腎上腺素等。這些激素可通過胎盤直接影響胎兒激素水平或引起胎盤血管收縮,從而影響胎兒腦部血流量,對胎兒大腦造成一定影響。
孕婦暴露于二手煙環境里導致胎兒腦部缺氧,可影響胎兒大腦發育。受孕早期孕婦若有反應停和丙戊酸鹽類抗癲癇類藥物的用藥史及酗酒等,可導致子代患自閉癥的概率增加。根據這些研究,對懷孕12.5天的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉,其子代鼠出現類似自閉癥的行為學表現。
*分析顯示,母親孕期陰道出血、早產、過期產、剖宮產、新生兒缺氧或室息、新生兒黃疸等危險因素可能與自閉癥的發生存在一定關系。但是,這些孕產期及圍生期危險因素可能是導致自閉癥發生的輔助因素之一,而不是獨立致病因素。
二、感染和免疫因素
20世紀70年代末的研究發現,孕婦病毒感染后,其子代患自閉癥的概率增加。多個研究示,早孕期感染與自閉癥的發生可能有一定的關系。目前已知的相關病原體有包括風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等。目前推測,這些病原體產生的抗體,由胎盤進入胎兒體內,與胎兒正在發育的神經系統發生交叉免疫反應,影響了胎兒神經系統的正常發育,從而導致自閉癥的發生。
研究發現,自閉癥兒童血免疫細胞的數量異常和分布異常,導致了免疫細胞分泌及免疫炎性物質的變化。有學者認為自身免疫反應參與了自閉癥的發病過程,同時提示自閉癥可能是一種慢性炎癥性疾病。
*發現與對照組相比,自閉癥兒童的單核細胞分泌L(interleukin)-1B增多,在啟動局部和系統的炎癥反應中起重要作用。L-1B通過刺激下丘腦表達引起神經內分泌的變化,誘導神經祖細胞增殖;同時L-1B水平增高可導致兒童腦部局部形態學改變。還有研究發現自閉癥兒童血漿及大腦組織中的L-6水平異常,通過損傷大腦的神經解剖學結構和神經元的可塑性,導致自閉癥樣行為的產生。這些證據表明患者存在慢性免疫炎癥過程,其中慢性神經炎癥過程會對胎兒神經發育產生持久性影響,干擾其神經發育及結構,從而導致自閉癥特有的行為異常。
三、神經內分泌和神經遞質
自閉癥可能與多種神經內分泌和神經遞質功能失調有關。研究發現自閉癥患者的單胺系統,如5-羥色胺(5-HT)和兒茶酚胺發育不成熟,松果體-丘腦下部垂體-腎上腺軸異常,導致5-HT、內啡肽增加,促皮質素(ACTH)分泌減少。
